스크립스 연구소(Scripps Research)의 연구원들은 만성 알코올 섭취가 두 가지 뚜렷한 분자 메커니즘을 통해 통증에 대한 민감성을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다. 하나는 알코올 섭취와 관련이 있고 다른 하나는 알코올 금단과 관련이 있습니다. 이 결과는 영국 약리학 저널알코올과 통증의 복잡한 관계를 밝힙니다.
연구자들은 만성 통증과 알코올 사용 장애 사이의 관계를 더 잘 이해하기 위해 노력했습니다. 그들은 알코올성 신경병증 및 동종 통증과 같은 다양한 유형의 알코올 관련 통증의 근본 원인과 척수 수준에서 발생하는 방식을 조사하기를 원했습니다. 연구자들은 만성 알코올 유발 불면증 및 신경병증의 발병에서 중추 신경계의 면역 세포인 미세아교세포의 역할을 연구하는 것을 목표로 했습니다.
알코올성 신경병증은 장기간의 과도한 음주로 인한 신경 손상을 말합니다. 이것은 뇌, 척수 및 나머지 신체 사이에서 신호를 전달하는 역할을 하는 말초 신경에 영향을 미치는 말초 신경병증의 한 유형입니다.
만성 알코올 사용은 신경을 직접적으로 손상시키는 영양 결핍과 독소로 이어져 통증, 따끔거림, 무감각, 근육 약화, 조정 및 균형 문제와 같은 증상을 유발할 수 있습니다. 알코올성 신경병증은 일반적으로 손과 발과 같은 사지에 영향을 미치며 개인의 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
반면에 이질통은 일반적으로 통증이 없는 자극으로부터 통증을 지각하는 것을 특징으로 하는 상태입니다. 즉, 가벼운 접촉이나 부드러운 압력과 같이 일반적으로 고통스럽지 않은 자극에 대한 반응으로 통증을 경험하는 것입니다.
알코올 관련 장애가 있는 환자의 절반 이상이 통증을 경험합니다. 만성 통증은 사람들이 알코올 사용 장애를 줄이기 위해 더 많이 마시기 때문에 알코올 사용 장애를 유지하는 데 주요 기여 요인입니다. 이러한 이유로 우리는 통증과 알코올 소비 사이의 관계를 밝히는 분자 메커니즘에 초점을 맞춥니다. 스크립스 연구소.
연구를 수행하기 위해 연구원들은 성체 마우스를 세 그룹으로 나누어 알코올 의존성 마우스(과음), 알코올에 대한 접근이 제한적인 마우스(보통 음주자), 알코올을 전혀 섭취하지 않은 마우스를 사용했습니다. 그들은 만성적이고 간헐적인 에탄올 증기 모델을 사용하여 쥐의 알코올 의존성을 유도했습니다. 이 모델에는 인간의 알코올 중독 발달을 시뮬레이션하여 알코올 노출 및 금단 주기가 포함되었습니다. 그런 다음 마우스는 기계 및 신경 병증 통증을 측정하기 위해 다양한 테스트를 받았습니다.
연구자들은 알코올 의존성 쥐가 중간 정도의 음주자와 알코올에 순진하지 않은 쥐보다 더 높은 수준의 기계적 통증을 보였다는 것을 발견했습니다. 그들은 또한 특히 미세아교세포에서 알코올 의존성 쥐의 척수와 좌골 신경에서 단백질 수준의 변화를 관찰했습니다. 이러한 변화는 소교 세포의 활성화와 알코올 유발 통증의 발달에 염증 과정이 관여함을 시사했습니다.
연구원들은 또한 알코올 사용의 결과로 발생하는 두 가지 유형의 통증 상태가 있음을 발견했습니다. 알코올에 중독된 쥐에게서 알칼리증이라는 상태가 발생했습니다. 즉, 알코올 금단 기간 동안 통증에 더 민감해졌습니다. 그러나 이 의존성 쥐가 다시 알코올에 접근할 수 있게 되었을 때 통증 민감도가 크게 감소했습니다.
한편, 비알코올성 쥐의 경우 약 절반이 알코올 금단 증상(통각과민)에 대한 민감도가 증가했습니다. 이것은 하위 마우스가 경험한 것과 유사합니다. 그러나 주요 차이점은 이 비의존성 쥐에서 알코올에 다시 노출되었을 때 증가된 통증 감도가 사라지지 않았다는 것입니다. 알코올에 다시 노출된 후에도 통증이 지속되었습니다.
이 연구는 알코올 소비에 대한 두 가지 다른 조건을 강조합니다. 알코올 중독을 발전시키는 과음자, 중간 정도의 음주자, 그리고 매일 기분 좋게 술을 마시는 사람입니다. 이 두 가지 상태는 서로 다른 유형의 통증을 나타냈습니다: 과음을 하는 사람의 금단 통각 과민, 중간 정도의 음주자의 50%에서 알코올 의존 및 알코올성 신경병증이 있는 사람”이라고 Roberto와 Borgonetti가 PsyPost에 말했습니다.
“통각과민은 알코올 금단과 밀접한 관련이 있는 일시적인 고통스러운 상태이며 일반적으로 환자가 더 많은 알코올을 섭취하게 하는 부정적인 감정 상태의 일부입니다. 알코올성 신경병증은 알코올과 관련된 체감각 시스템에 대한 영구적이고 돌이킬 수 없는 손상입니다. 레크리에이션 양의 소비는 중독과 관련이 없으므로 알코올 음료를 추가로 섭취해도 해결되지 않으며 반대로 악화됩니다.
이러한 통증 상태는 모두 쥐의 척수 조직에서 미세아교세포의 강렬한 활성화와 관련이 있습니다. 미세아교세포는 부상이나 염증에 대한 신체의 반응에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.
흥미롭게도 두 가지 통증 상태는 미세아교세포 내에서 서로 다른 경로를 포함하는 것으로 보입니다. 금주와 관련된 아나필락시스가 있는 의존성 마우스에서 IL-6이라는 단백질의 발현 증가와 ERK44/42라는 또 다른 단백질의 활성화가 관찰되었지만 알코올 유발 신경병성 통증이 있는 마우스에서는 이러한 변화가 관찰되지 않았습니다.
이러한 발견은 만성 통증과 알코올 사용 장애 사이의 관계를 더 잘 이해하는 데 기여하고 알코올 소비, 통증 및 면역 체계 사이의 복잡한 상호 작용을 밝혀줍니다.
“만성 통증과 알코올 의존 사이의 양방향 관계를 밝히는 분자 메커니즘을 이해하는 것이 중요합니다.”라고 Roberto와 Borgonetti는 말했습니다. “실제로 두 가지 형태의 통증은 강한 염증을 공유하지만 우리가 관찰한 것은 특정 염증 분자가 금단 통각과민에서만 증가하고 신경병증에서는 증가하지 않는다는 것입니다. 이것은 이 두 가지 형태의 통증이 다른 분자 메커니즘에 의해 유발될 수 있음을 시사합니다.”
연구, “만성 알코올은 신경 염증을 촉진하여 기계적 통증을 유발합니다: 알코올 유발 신경병성 통증의 마우스 모델Vittoria Borgonetti, Amanda J. Roberts, Michel Pajo, Nicoletta Galeotti, Marisa Roberto 작성.
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