‘비정상’ 단백질은 모든 형태의 운동 신경 질환에 걸쳐 공통적인 연결 고리가 될 수 있습니다

요약: 새로운 연구에 따르면 SOD1 단백질의 이상은 모든 유형의 운동 신경 질환에서 공통적인 요인입니다.

원천: 시드니 대학교

연구자들은 일반적으로 희귀하고 유전적으로 변형된 형태의 운동 신경 세포 질환과 관련된 비정상적인 단백질이 모든 유형의 운동 신경 질환에 존재한다는 것을 발견했으며, 이는 질병의 다양한 형태 사이에 공통된 연관성을 시사합니다.

이번 연구는 Journal of Neuroscience에 게재되었습니다. 뇌그는 유전성 또는 비-유전성 형태의 운동 신경 질환이 있는 개인에서 단백질에 대한 독성 변화를 처음으로 확인했습니다.

근위축성 측삭 경화증(ALS)은 운동 뉴런 질환의 가장 흔한 형태입니다. ALS 사례의 10%는 유전적인 반면 나머지 사례는 명확한 유전적 원인이 없습니다.

의과대학 뇌와 정신 센터의 수석 연구원인 케이 도블(Kay Doble) 교수는 “결과는 이 비정상적인 단백질이 운동 신경 질환의 드문 유전적 상태뿐만 아니라 다양한 형태의 운동 신경 질환에서 세포 사멸에 기여한다는 것을 시사한다”고 말했다. 건강.

“이것은 운동 뉴런 질환에 대한 우리의 이해를 발전시키는 데 큰 진전입니다. 우리의 발견은 추가 연구의 지침이 될 것이며 결국 더 효과적인 치료법으로 이어질 수 있습니다.”

일반적으로 단백질 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1(SOD1)은 세포를 보호하지만 그 유전자의 돌연변이는 단백질을 “독성”으로 만드는 것으로 생각됩니다. 이 독성 형태의 단백질은 유전적 형태의 근위축성 측삭 경화증과 관련이 있습니다. 비정상적인 SOD1 돌연변이는 뉴런이 죽는 척수 영역에서만 발견되며, 이는 이 비정상적인 단백질이 세포 사멸과 관련이 있음을 의미합니다.

SOD1 단백질의 독성 형태의 역할에 대한 이전의 조사는 주로 단백질의 돌연변이 형태에 초점을 맞추었으며 주로 ALS의 동물 및 세포 모델을 사용하여 수행되었습니다.

시드니 대학의 뇌 및 정신 센터 팀이 이끄는 이 연구는 ALS 환자의 사후 조직에서 이 비정상적인 단백질을 연구함으로써 운동 신경 질환의 원인에 대한 우리의 이해를 향상시킵니다.

“우리는 동물 및 세포 모델에서 오랫동안 발생한다고 가정된 질병 기전이 운동 신경 질환 환자에게 존재한다는 것을 처음으로 보여주었습니다.”라고 주 저자인 의과 대학의 Benjamin Trist 박사는 말했습니다. 센터. .

“이것은 근위축성 측삭 경화증과 운동 신경 질환을 보다 광범위하게 이해하는 데 이정표입니다.”

관련 실험에서 Double 교수와 그녀의 팀은 현재 비정상적인 SOD1이 운동 뉴런 질환에서 다른 질병 관련 단백질과 상호 작용하는 방식을 연구하고 있습니다. 이 작업은 출판 중이며 출판될 예정입니다. Acta 신경 병리학 커뮤니케이션.

운동신경질환 관련 연구에 대해

작가: 기자 사무소
원천: 시드니 대학교
연락하다: 언론 사무소 – 시드니 대학교
그림: 이미지는 Trist et al.

원래 검색: 오픈 액세스.
“척수 근위축성 측삭 경화증에서 SOD1 성숙의 조절 및 번역 후 조절Benjamin J. Trieste et al. 뇌

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요약

척수 근위축성 측삭 경화증에서 SOD1 성숙의 조절 및 번역 후 조절

야생형 및 돌연변이된 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1(SOD1)의 왜곡된 자기 조립 및 독성이 광범위하게 조사되었습니다. 인 실리코그리고 실험실에서및 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 형질전환 동물 모델에서. 그러나 ALS 환자의 병든 조직에서 단백질에 대한 자세한 검사는 여전히 드뭅니다.

우리는 ALS 사례 및 대조군의 사후 척수 조직에서 SOD1 단백질 침착, 세포내 국소화, 성숙 및 번역 후 변형에 대한 프로필 수정을 위해 조직학, 생화학 및 분석 기술을 사용했습니다. 운동 신경 변성 영역 내 변경의 특이성을 평가하기 위해 조직을 척수의 복부 및 등쪽 회백질로 해부했습니다.

우리는 척수 운동 뉴런에서 구조적으로 미성숙하고 미성숙한 SOD1 컨포머의 잘못된 위치화 및 축적에 대한 증거를 제공합니다. SOD1– 클리트 및 비SOD1관련 가족성 ALS 사례 및 산발적인 ALS 사례, 대조군 운동 뉴런과 비교. 이러한 변화는 SOD1 성숙을 지배하는 SOD1 번역 후 변형 및 분자 샤페론에 대한 변경뿐만 아니라 효소 활성 SOD1 이량체의 불안정성 및 불균형과 집합적으로 연관되어 있습니다.

SOD1 단백질에 대한 비정형적 변화는 ALS 사례에서 신경변성 영역에 크게 국한되었으며 모든 형태의 ALS에서 대조군과 명확하게 구별되었습니다. 이러한 변화가 있는 경우에도 근위축성 측삭 경화증의 경우에 상당한 이질성이 관찰되었습니다.

우리의 데이터는 다양한 형태의 SOD1 단백병증이 모든 ALS 형태의 공통된 특징이며 ALS에서 SOD1 단백병증으로 이어지는 하나 이상의 수렴 생화학적 경로의 존재를 뒷받침한다는 것을 보여줍니다. 이러한 변경의 대부분은 신경변성 영역에 특이적이므로 치료 개발을 위한 유효한 표적이 될 수 있습니다.